專題Nature專題: 免疫檢查點抑制劑時代,腫瘤壞死因子(TNF)是朋友還是敵人?

免疫檢查點抑制劑(ICIs)對晚期癌癥患者的治療是有效的,并已成為標準癌癥治療的支柱。然而,它們的使用使免疫相關不良事件(irAEs)的副作用(如ICI誘導的炎性關節炎)復雜化。ICI誘導的炎性關節炎與其他關節炎的區別在于其持續性和需要長期治療。TNF抑制劑常用于治療類風濕關節炎、脊柱關節炎、炎癥性腸病等炎癥性疾病,對于糖皮質激素治療的難治性irAEs,TNF抑制劑已被用于治療的二線藥物。在ICI治療后,患irAEs與更好的抗腫瘤反應有關。然而,TNF抑制劑無論是通過影響ICI治療效果還是通過其他途徑,是否可以在不促進癌癥進展的情況下安全地用于治療irAEs,這仍然是一個懸而未決的問題。

 

在風濕領域權威雜志《Nature Reviews Rheumatology》(影響因子IF:16.625)上的一篇綜述中,我們討論了解決TNF、TNF抑制和癌癥之間關系的臨床和臨床前研究。大量證據表明,至少短期的TNF抑制劑對接受ICI治療的癌癥患者的irAEs的治療是安全的。臨床前研究的數據提示,抑制TNF可能增強ICI療法的抗腫瘤作用,同時改善irAEs。

 

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關鍵點

 

1.免疫應答的不同部分對于自身免疫與抗癌活性非常重要,并且TNF抑制劑會抑制其中一些部分,同時促進其他部分或對其他部分具有中性作用。

 

2.臨床前研究提供的證據表明,短期TNF抑制劑盡管在改善免疫相關不良事件(irAEs)方面有療效,但不能抑制免疫檢查點抑制劑(ICIs)的抗癌作用。

 

3. 除了非黑素瘤皮膚癌和可能的淋巴瘤之外,風濕性疾病的TNF抑制劑治療似乎不會增加罹患癌癥的風險。

 

4. 短期使用TNF抑制劑治療ICI相關的irAEs可能是安全的,但缺乏長期使用TNF抑制劑治療irAEs的安全性數據。

 

5.需要臨床研究直接評估TNF抑制劑治療對ICI療效的影響,以得出關于TNF抑制劑治療irAEs安全性的結論。

 

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